جرعة واحدة تغني عن أدوية الكوليسترول لمدة 3 سنوات.. علاج جيني فى مرحلة التجارب
في إنجاز طبي جديد لتطوير علاجات تستهدف الكوليسترول، طور علماء تقنية جديدة تعتمد على تعديل الجينات، لخفض مستوى الدهون في الدم.
ففي تجربة جديدة باستخدام تقنية كريسبر لتحرير الجينات، ساهمت جرعة واحدة من علاج قائم على تعديل الجينات، يتم إعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي، في الحفاظ على انخفاض مستويات الدهون الثلاثية لدى القرود لمدة 3 سنوات، مما قد يمهد الطريق مستقبلًا للاستغناء عن الجرعات اليومية من الأدوية المستخدمة لخفض الدهون.
كيف يعمل العلاج الجديد؟
بحسب موقع «medical Xpress»، يعمل العلاج على تعطيل جين يُعرف باسم ANGPTL3، وهو الجين المسؤول عن إنتاج بروتين يفرزه الكبد ويساهم في إبطاء التخلص من الدهون الموجودة في الدم.
ويمكن أن يؤدي تقليل مستويات هذا البروتين إلى خفض كل من الدهون الثلاثية والكوليسترول الضار في الدم.
سبق تحديد هذا الجين باعتباره هدفًا علاجيًا، إذ يعمل عقار إيفيناكوماب (Evinacumab)، وهو دواء يعتمد على الأجسام المضادة ويستخدم لعلاج أحد اضطرابات الكوليسترول الوراثية الشديدة، على تثبيط جين ANGPTL3، إلا أن استخدامه يتطلب تلقي جرعات عن طريق التسريب الوريدي كل 4 أسابيع.
أما تقنية كريسبر لتعديل الجينات، فتهدف إلى إيقاف الكبد عن إنتاج هذا البروتين من الأساس.
ماذا أظهرت نتائج الدراسة؟
في دراسة لتقييم مدى استمرارية تأثير العلاج، تلقّت مجموعة من القرود لديها مستويات طبيعية من الدهون في الدم، إما جرعة واحدة من العلاج عن طريق التسريب الوريدي، أو تركيبة علاجية ضابطة للمقارنة.
وتابع الباحثون، 10 حيوانات من المجموعة التي تلقت العلاج الفعلي لمدة 3 سنوات.
وأظهرت فحوصات المتابعة أن متوسط مستويات بروتين ANGPTL3 لدى المجموعة انخفض بنحو 94% مقارنة بمستوياته قبل تلقي العلاج.
كما انخفضت مستويات الدهون الثلاثية بمتوسط 43%، في حين سجل الكوليسترول الضار انخفاضًا أقل بلغ نحو 13%.
وأظهرت عينات الكبد أيضًا نتائج متشابهة في مستويات التغيير الجيني بعد 7 أسابيع و3 سنوات من العلاج، ما يشير إلى استمرار تأثير التعديل الجيني طوال فترة المتابعة.
هل يساعد العلاج مرضى فرط الكوليسترول الوراثي؟
اختبر الباحثون أيضًا مدى إمكانية نجاح هذا النهج العلاجي لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص مستقبلات الكوليسترول الضار، الذي يعد السبب الرئيسي وراء الإصابة بمرض فرط كوليسترول الدم العائلي، وهو اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم إلى معدلات خطيرة.
لاختبار مدى فعالية الدواء لهذا الاضطراب، أجرى الباحثون تجربة على 4 قرود جرى فيها تعطيل جين مستقبلات الكوليسترول الضار لديها.
وبعد مرور 35 يومًا من تلقي العلاج، أظهرت النتائج، أن العلاج الذي يستهدف جين ANGPTL3، أدى إلى انخفاض مستويات الكوليسترول الضار من 458 إلى 247 ملليجرامًا بنسبة 46%.
ومع ذلك، لم تثبت هذه التجربة، إمكانية الحفاظ على انخفاض مستويات الكوليسترول لسنوات، لدى الحيوانات التي تعاني من نقص مستقبلات الكوليسترول الضار.
وأوضحت النتائج، أن إنزيمات الكبد شهدت ارتفاعًا مؤقتًا لدى القرود التي تلقت علاج كريسبر، لكنها عادت إلى مستوياتها الطبيعية خلال أسبوعين.
وأشارت النتائج إلى، أن فحوصات المتابعة وتحاليل الأنسجة لم تظهر أي أضرار طويلة الأمد بالكبد نتيجة العلاج.
هل يمكن لمرضى الكوليسترول أن يستفيدوا من هذا العلاج؟
يخضع هذا العلاج المخصص للبشر حاليًا للتقييم ضمن تجربة سريرية من المرحلة الأولى.
وتُجرى على أشخاص لا تزال مستويات الدهون في الدم لديهم غير خاضعة للسيطرة بشكل كافٍ، رغم تلقي العلاجات المتاحة.
ويأمل الباحثون، أن يسهم هذا العلاج في تخفيف الأعباء الناتجة عن العلاجات المزمنة المستخدمة لخفض مستويات الدهون في الدم.
وأكد الباحثون، أنه لا يزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث للتأكد من إذا كان التعديل الجيني طويل الأمد قادرًا على تحقيق هذه الفائدة بأمان، في التجارب التي تجري على البشر.
